Estudo de tecido cerebral reforça ligação entre autismo e esquizofrenia

03 DE JUNHO DE 2016

Contos do cérebro: os padrões de expressão genética no ponto de tecido cerebral para dois novos genes candidatos para o autismo que também poderia desempenhar um papel na esquizofrenia e transtorno bipolar. Volker Steger / science Fonte


Cérebros de pessoas com autismo mostram padrões de expressão de genes semelhantes aos de pessoas com esquizofrenia, de acordo com uma nova análise 1 .

Os resultados, publicados 24 de maio em Translational Psychiatry , aprofundam nas ligações entre as duas condições, diz o líder do estudo Dan Arking , professor associado de medicina genética na Universidade Johns Hopkins, em Baltimore, Maryland.

As pessoas que têm tanto de autismo ou esquizofrenia compartilham características, tais como problemas de linguagem e dificuldade em entender os pensamentos e sentimentos de outras pessoas. Eles também têm fatores de risco genéticos em comum. “E agora eu penso que nós podemos mostrar que eles compartilham sobreposição na expressão do gene”, diz Arking.

O estudo baseia-se em trabalhos anteriores, em que a equipe de Arking caracterizado expressão genética no tecido cerebral post-mortem de 32 indivíduos com autismo e 40 controles 2 . Na nova análise, os pesquisadores fizeram uso desse conjunto de dados, bem como um do Instituto de Pesquisa Médica Stanley que analisou 31 pessoas com esquizofrenia, 25 com transtorno bipolar e 26 controles 3 .

Eles descobriram 106 genes expressos em níveis mais baixos no autismo e esquizofrenia  nos cérebro de controles. Estes genes estão envolvidos no desenvolvimento dos neurônios, em especial a formação das projeções longas que transportam sinais nervosos e o desenvolvimento das junções, ou sinapses, entre uma célula e a próxima. Os resultados são consistentes com os dos estudos anteriores indicando um papel de genes envolvidos no desenvolvimento do cérebro em ambas as condições.

“Por um lado, é emocionante porque nos diz que há muita sobreposição”, diz Jeremy Willsey , professor assistente de psiquiatria da Universidade da Califórnia, San Francisco, que não esteve envolvido no trabalho. “Por outro lado, estas são bastante gerais coisas que se sobrepõem.”

Laços fortes :

A maioria dos estudos anteriores de expressão gênica no autismo ou esquizofrenia não envolvem o tecido cerebral: Alguns contam com sangue e outros sobre os neurônios derivados de células-tronco. “Ter o que o transcriptoma cérebro parece é importante”, diz Jon McClellan , professor de psiquiatria da Universidade de Washington em Seattle, que não esteve envolvido no trabalho.

É também significativo que os padrões comuns surgiu a partir de dois conjuntos de dados díspares envolvendo diferentes desenhos de estudo e regiões cerebrais. “O fato de que você tem um resultado positivo, para mim, nessas circunstâncias, realmente diz que este é provável que seja real”, diz Arking.

No estudo, a expressão do gene na esquizofrenia e transtorno bipolar não são notavelmente similares, mesmo que a esquizofrenia é pensado para ter laços genéticos mais fortes com transtorno bipolar do que ao autismo. Um estudo maior pode revelar uma sobreposição entre as duas condições, Arking e outros dizem.

As semelhanças na expressão genética entre a esquizofrenia eo autismo poderia resultar de um mecanismo comum para as duas condições. Ou eles podem refletir processos comuns que compensam as outras mudanças no cérebro, diz Shannon Ellis , que conduziu a análise como um estudante de pós-graduação no laboratório de Arking. “Nós não podemos dizer nada sobre se isso é causa ou efeito”, diz ela.

Sinalizando genes :

Ao comparar os resultados de estudos genéticos com análises de expressão de genes, os pesquisadores podem recolher sugestões sobre relações causais. Os genes que mostram expressão alterada em pessoas com autismo ou esquizofrenia não são os que tendem a aparecer em estudos de associação do genoma desses distúrbios. Esses estudos são projetados para revelar variantes comuns que ocorrem mais frequentemente em pessoas com uma condição do que na população geral.

Os resultados díspares destes diferentes tipos de estudos sugere que as mudanças de expressão genética no autismo e esquizofrenia cérebros não causam as condições, diz Arking. “O que estamos vendo são uma espécie das consequências a jusante desse efeito primário”, diz ele.

O estudo está a apontar para novos genes que podem desempenhar um papel nas condições. Dois genes localizados no cromossomo 12, chamados IQSEC3 e COPS7A, são expressos em níveis anormalmente baixos no autismo, esquizofrenia e transtorno bipolar, descobriram os pesquisadores.

Relativamente pouco se sabe sobre estes dois genes, e eles não podem estar envolvidos em todos os casos destas condições. Ainda assim, eles são dignos de acompanhamento, diz Arking. IQSEC3, em particular, é dramaticamente suprimida em todas as três condições. “É difícil imaginar que não seja um fator importante, de alguma forma”, diz ele.


REFERÊNCIAS:
  1. Ellis SE et ai. Transl. Psiquiatria 6 , e817 (2016) PubMed
  2. Gupta S. et al., Nat. Commun . 5 , 5748 (2014) PubMed
  3. Zhao Z. et al. Mol. Psychiatry 20 , 563-572 (2015) PubMed

 

VIA spectrumnews.org

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